Nossa Senhora da Saúde é uma das invocações mais sentidas, principal em periodos de grandes epidemias.
A devoção apareceu no México nos primeiros tempos das conquistas espanholas. Sob a orientação de D. Vasco de Guiroga, primeiro bipo de Michoacán, os índios de Patzcuaro esculpiram a imagem mariana em 1538.
A imagem de Nossa Senhora da Saúde foi coloca no altar do hospital que o bispo edificou em Patzcuaro. Em 8 de dezembro de 1717 foi consagrado seu santuário.
Em 1890 o santuário foi remodelado.
Em 8 de dezembro de 1899 a imagem foi coroada solenemente.
Em Portugal a devoção teve grande desenvolvimento na época da grande peste que assolava Lisboa em meados do século XVI.
A epidemia começou em 1568, mas seu contágio tornou-se mais intenso no ano seguinte, chegando a vitimar 600 pessoas por dia.
Para debelar a peste, os portugueses promoveram procissões de penitência em honra de Nossa Senhora, prometendo-lhe um culto público. Tendo diminuído a mortandade em 1570, organizaram em 20 de abril a festiva procissão, que conduziu num rico andor a imagem da Virgem Maria, para agradecer-lhe a intercessão pelo benefício obtido junto a Deus. Conferiram-lhe o título de Nossa Senhora da Saúde. Também construíram uma igreja em sua honra e fundaram a Confraria de Nossa Senhora da Saúde.